美国旧金山和中国苏州2026年9月29日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2026年第23届国际骨髓瘤学会年会(IMS)上以口头报告形式公布其自主开发的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003用于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）受试者的I期临床数据更新。基于I期剂量优化结果，IBI3003的推荐II期剂量（RP2D）为360 μg/kg， 尤其在重度经治、伴有髓外病变且高危受试者中，IBI3003 RP2D剂量显现出快速、深度和持续缓解的疗效信号。

IBI3003是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体，其BCMA和GPRC5D的双重靶向设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题。该分子在临床前小鼠体内抗肿瘤活性优于已上市的抗GPRC5D/CD3或抗BCMA/CD3双特异性抗体标杆药物，且在体外BCMA和GPRC5D低表达细胞模型中的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前，信达生物正在中国、澳大利亚、美国同步开展I/II期临床试验（NCT06083207和NCT07336472），探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。同时，信达生物已在中国推进在既往接受过1至4线R/R MM受试者中的III期临床研究TriadicMM-1（NCT07623798）。此外，IBI3003联合CD38单抗治疗1线MM的II期研究也在开展当中（NCT07764861）。

此次更新数据来自I期临床研究（NCT06083207），该I期研究招募既往至少经历过两线治疗失败的符合条件的R/R MM受试者，既往至少接受过一种蛋白酶体抑制剂（Pl）、一种免疫调节药物（IMiD）、一种基于抗CD38的疗法的治疗，且必须在末次治疗后复发或难治；既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗的受试者也可纳入。IBI3003采用每周一次皮下注射的方式给药（持续治疗≥6个月且达到PR或更佳疗效≥2个月的受试者，可切换至每2周一次给药维持）；为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，设计中加入了1至3次预激给药。

该阶段在中国和澳大利亚共纳入102例受试者，用药剂量范围为0.1μg/kg到800μg/kg。受试者中位年龄为62岁（40-88），其中mSMART高危受试者占37.1%，53.9%的受试者存在≥1处髓外病变（EMD）；受试者既往治疗中位线数为4（2-12），所有受试者均至少接受过三类药物治疗（PI、IMiD和抗CD38抗体），55.9%的受试者至少接受过五类药物治疗（至少2种PI、2 种IMiD和1种抗CD38抗体），33.3%的受试者既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗，88.2% 的受试者对末次治疗耐药。截至2026年6月30日，受试者中位随访时间为6.65个月（0.8-15.2）。

IBI3003在360 μg/kg剂量下表现出快速、深度且持久的缓解

基于I期研究中IBI3003 120、360和540 μg/kg的剂量优化的疗效、安全性和PK/PD数据综合结果，确定RP2D剂量为360 μg/kg。

共有26例患者接受IBI3003 360 μg/kg治疗（中位随访7.57个月），中位PFS尚未达到：

• 整体ORR为84.6%，其中包括11例sCR、4例VGPR和7例PR；其中19例既往接受过2至4线治疗的受试者ORR达94.7%，8例伴有非骨相关EMD的受试者ORR达87.5%，13例无EMD受试者中ORR达92.3%。

• 中位至首次缓解时间为0.99个月（范围为0.9-8.3个月），中位至首次≥VGPR时间为1.87个月（范围为0.9-4.6个月），中位至首次≥CR时间为2.79个月（范围为0.9-9.2个月）。

• 经中心实验室下一代测序（NGS）检测评估达到CR及以上疗效的受试者（n=8）中微小残留病变（MRD）阴性率为100%，其中3例受试者在仅接受1个周期治疗即获得MRD阴性。

IBI3003在R/R MM受试者中安全性可控

• 血液系统毒性是最常见的≥3级TRAEs，主要发生在剂量递增阶段，程度可控且可恢复。

• CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为52%、3.9%，均为1-2级，经治疗后已恢复；预防性使用托珠单抗可降低CRS的发生风险。

• 感染发生率为42.2%，其中≥3级感染占26.5%。

• 对于GPRC5D靶点相关的口腔、皮肤、指甲相关TEAE，未观察到3级以上的口腔TEAE，大多数皮肤、指甲TEAE为1-2级，仅有2例受试者出现3级皮疹。

IBI3003在R/R MM受试者中观察到强效稳定的药效学应答

• 生物标志物分析显示，在IBI3003 120 μg/kg、360 μg/kg、540 μg/kg剂量组中均监测到受试者血清可溶性BCMA（sBCMA）水平显著且持久的下降。

• 各剂量组均观察到‌深度且持久的sBCMA水平下降‌，在3个周期治疗后，IBI3003 360 μg/kg组的sBCMA较基线中位降幅达98.38%。

‌IBI3003在经多线治疗的R/R MM受试者中，持续展现出令人鼓舞的持久缓解，且安全性特征可控。该有效性与安全性数据支持在正在开展的III期临床研究中进一步探索IBI3003的临床价值。

复旦大学附属中山医院刘澎教授表示："R/R MM受试者在接受包括PI、IMiD、基于抗CD38的疗法的治疗失败后预后较差，ORR仅为29.8%，中位无进展生存期4.6个月，中位总生存期12.4个月[1]。尽管双特异性抗体正在重塑R/R MM的治疗格局，同时靶向两个抗原的三特异性抗体有望克服瘤内、瘤间异质性以及治疗诱导的抗原逃逸所导致的耐药。目前R/R MM领域仍存在大量未被满足的临床需求，在经多线治疗和高危受试者群体中尤为突出。IBI3003的BCMA、GPRC5D双靶覆盖解决单靶药物表达异质性、治疗耐药问题，减少肿瘤逃逸；而优化亲和力的CD3可以精准激活T细胞、杀伤肿瘤，同时改善安全性。在本次披露的I期研究结果中，IBI3003安全性可控，在360 μg/kg的剂量下疗效数据亮眼，ORR达84.6%，对于伴有EMD或高危受试者仍能发挥显著疗效，充分体现了其在克服治疗耐药方面的潜力。在既往2至4线治疗的受试者ORR高达94.7%，我们也更为期待IBI3003正在开展的III期临床研究数据。"